肺炎克雷伯菌黏菌素和替加环素共耐药的多样性

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2024-05-06 09:45:28
原创

黏菌素和替加环素被誉为治疗临床多重耐药细菌感染的最后抗生素。然而目前在肺炎克雷伯菌中黏菌素和替加环素共耐药的菌株已多次发现，更重要的是它们引起黏菌素和替加环素耐药的方式并不完全相同，这就意味着肺炎克雷伯菌黏菌素和替加环素共耐药的产生机制具有高度的多样性。以下我们整理了部分报道所显示的情况：

1、菌株K82的黏菌素耐药基因mcr-1和替加环素耐药基因tmexCD1-toprJ1分别由质粒pK82-mcr-1和pK82-tmexCD-toprJ携带^[1]。

2、菌株SYCC1存在truncated mcr-1（黏菌素耐药基因）和tmexCD1-toprJ1（替加环素耐药基因簇），且两者位于同一质粒pSYCC1_tmex_287k（NZ_CP113179）上^[1]。文中并没有提及truncated mcr-1是否仍能提供黏菌素耐药性，但它至少说明了mcr-1和tmexCD1-toprJ1可以位于肺炎克雷伯菌的同一质粒中。

3、菌株KP267的质粒pKPC-CR-HvKP267（NZ_MG053313）携带碳青霉烯耐药基因bla_KPC-2和介导替加环素耐药的tet(A) variant。作者从某一患者长期治疗过程中分离的KP4～KP17菌株（不同治疗阶段的代表菌株）含有与KP267类似的质粒，该患者先后使用美罗培南、万古霉素、替加环素、黏菌素等药物进行治疗，在药物使用过程中，分离株先后出现替加环素与黏菌素耐药的情况。研究发现tet(A) variant在正常条件下不表达（KP4、KP7替加环素敏感），但在抗生素压力下会诱导表达。而黏菌素的使用进一步加重了分离株的黏菌素耐药，KP10之后的菌株mgrB基因（双组分调控系统组氨酸激酶PhoQ的阻遏因子编码基因）被插入序列IS903B破坏，同时具有美罗培南、黏菌素和替加环素的耐药性^[2]。

4、菌株GZ12244于2009年从广州一名腹泻患者的粪便样本中获得，该菌株表现出对黏菌素和替加环素的耐药性。据分析，其质粒pGZ12244_1分别携带mcr-1和tet(M)基因。此研究结果表明，在国内广泛使用黏菌素和替加环素之前，对其耐药的肺炎克雷伯菌就已经出现^[3]。

参考文献

[1] Zhao Y, Qian C, Ye J, et al. Convergence of plasmid-mediated Colistin and Tigecycline resistance in Klebsiella pneumoniae [J]. Front Microbiol, 2023, 14: 1221428.

[2] Zhang R, Dong N, Huang Y, et al. Evolution of tigecycline- and colistin-resistant CRKP (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae) in vivo and its persistence in the GI tract [J]. Emerg Microbes Infect, 2018, 7(1): 127.

[3] Jia X, Gong X, Wu D, et al. Genomic characteristics of a colistin- and tigecycline-resistant Klebsiella pneumoniae strain isolated before the widespread use of these two antibiotics in China [J]. Int J Antimicrob Agents, 2024, 63(2): 107037.

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